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    酒精液體飼料建立ALD大小鼠模型

    在西方國家,酒精中毒是肝硬化的主要病因。在我國,酒精性肝損傷(ALD)的發病率也日益趨增。因此,對酒精性肝損傷的了解及治愈變得尤為重要。 目前,為了治療酒精性肝病,國內外建立了多種動物模型來研究酒精性肝損傷。酒精性肝損傷模型可分為急性與慢性兩種,本文主要分析幾種通過飲食誘導的慢性酒精性肝損傷模型。

    慢性酒精性肝損傷模型

    酒精液體飼料模型

    由著名酒精研究領域專家Charles S.Lieber創立,是應用最悠久、最廣泛的動物模型。

    造模機制

    早期的慢性酒精喂養模型,容易造成動物缺水、營養不良,且直接飼喂酒精并不能引起明顯的肝損傷。該模型通過在液體飼料的基礎添加高濃度酒精,克服營養不良等缺點,模擬人類慢性飲酒模式,造成肝細胞脂肪變形、中性粒細胞為主的炎細胞。

    造模方法

    采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠,大鼠僅投喂含酒精的液體飼料,酒精的攝入量達到每日12~18g/kg.

    該液體飼料的配方含粉末狀酪蛋白、玉米油、橄欖油、右旋糖酐、麥芽糖、酒精、維生素、混合鹽類、角叉菜膠。其中酒精給予量占總熱量的40%左右。或者在使用酒精液體飼料的基礎上,加入一定量的吡唑,可促進酒精性肝損傷的形成,提高模型復制率,縮短建模周期。

    通過這種喂養方式4~12周,可模仿人類慢性飲酒模式,最終可導致大鼠肝臟輕度肝損傷、肝脂肪變性和輕微的肝臟炎癥。

    優點:操作簡易、費用低,成模率高。

    缺點:肝臟沒有出現纖維化,也沒有規避動物厭惡酒精的天性。

    NIAAA模型

    過去建立的一些ALD動物模型,或者肝損傷輕微,或者難于操作,而由NIAAA肝病研究室建立的新模型,即慢性酒精喂養加急性酒精灌胃的ALD小鼠模型(NIAAA模型),更接近于人類的飲酒方式,肝損傷更明顯。

    造模機制

    模擬人類慢性飲酒模式,慢性酒精喂養加急性酒精灌胃,協同作用導致小鼠的脂肪變性、肝損傷及炎癥。

    造模方法

    采用C57BL/6小鼠,先給予小鼠5天的酒精液體飼料適應期,然后采用含5%的酒精液體飼料喂養10天,在第11天上午7~9點對小鼠進行1次高濃度酒精灌胃,劑量為5 g/kg體質量。

    除此之外,Gao-Binge模型還包括幾種改進版的慢性ALD模型,將酒精液體飼料喂養延長至8~12周,最終給予1次或者疊加多次高劑量酒精灌胃。

    優點:操作簡易、費用低、造模周期短、重復率高

    缺點:短期喂養無病死率,無明顯肝纖維化。

    基因敲除模型

    隨著科學技術的發展,國內外越來越多的研究人員采用基因敲除技術等來研究酒精性肝病的機制,如Hiroshikono等用基因(ICAM-1)敲除小鼠進行實驗,并給予該小鼠酒精液體飼料,從而研究ICAM-1在早期酒精性肝損傷小鼠中的作用。

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